pato w1+2

 0    43 flashcards    FiszerMD
download mp3 print play test yourself
 
Question Answer
euchromatyna
start learning
chromatyna luźna – aktywna genetycznie chromatyna (aktywna genetycznie tzn? ulegająca procesowi transkrypcji - czyli mówiąc prościej jest ona aktywnie odczytywna.)
heterochromatyna –
start learning
chromatyna luźna – nieaktywna genetycznie Heterochromatyna (zwana konstytutywną) jest wysoce i trwale skondensowana
heterochromatynizacja
start learning
Heterochromatyna zwana fakultatywną powstaje z euchromatyny, w wyniku procesu zwanego "heterochromatynizacją", powodującego wyciszenie genów
nukleosomy to
start learning
segmenty DNA złożone z ok. 146-147 par zasad (skrót; pz, czy z ang. bp) nawinięte na 8 histonów rdzeniowych (po dwa histony H2A, H2B, H3 i H4 - tzw. oktamer histonowy)
Nukleosomy są połączone
start learning
łącznikowym (linkerowym) DNA różnej długości (zazwyczaj od 10 do 90 pz), który z kolei związany jest z łącznikowym histonem H1.
sekwencjami kotwiczącymi MAR lub SAR
start learning
Matrix Associated Region/Scaffold Attachment Region – przyjęto nazywać je wspólnie S/MAR)
Funkcjonalna rola S/MAR
start learning
wiąże się z ich zdolnością do oddziaływań z regulatorowymi białkami macierzy jądrowej (NMPs, ang. nuclear matrix proteins) i dotyczy utrzymania zróżnicowanego statusu transkrypcyjnego w obrębie określonych domen
epigenetyczne modyfikacje zarówno DNA, jak i histonów
start learning
metylacja, acetylacja, fosforylacja, ubikwitynacja, biotynylacja, ADP-rybozylacja oraz sumoilacja
deacylazy histonów (HDAC)
start learning
które jak sama nazwa wskazuje odwracają proces acetylacji reszt aminokwasowych w histonach, a których inhibitory są obecnie wykorzystywane w leczeniu nowotworów.
Przykłady zatwierdzonych przez FDA leków będących inhibitorami deacylazy histonów
start learning
Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat, czy Belinostat
hematoksylina barwi
start learning
barwi jądra na niebiesko/fioletowo; hematoksylina wiąże się do grup fosforanowych DNA jądra komórkowego
eozyna
start learning
która barwi cytoplazmę na różowo/czerwono
Ludzki genom składa się z ok.
start learning
3,2 mld pz DNA.
W obrębie genomu znajduje się jedynie ok ... genów kodujących białka co stanowi...
start learning
20 000 – 25 000 genów kodujących białka, co stanowi tylko 1,5 % całości genomu
Mikro RNA (miRNA
start learning
to grupa krótkich (21-23 nukleotydy) jednoniciowych, niekodujących RNA, które regulują ekspresję genów na poziomie posttranskrypcyjnym
Podstawy pętli chromatynowych stanowi
start learning
specyficzna klasa sekwencji DNA – S/MAR - będąca miejscem przyczepu do macierzy jądrowej
Gęstosć upakowania nukleosomów jest większa w
start learning
euchromatynie
Sekwencje S/MAR wykazują potencjał
start learning
wiązania się do białek NM i dzięki temu chromatyna może tworzyć struktury wyższego rzędu
obecne w podstawach pętli chromatynowych sekwencje S/MAR zdolne są do interakcji z
start learning
NMP i tworzenia funkcjonalnych domen
Włókno 30 nm stanowi
start learning
pierwszy poziom kondensacji układów nukleosomowych
Wyciszenie genów w euchromatynie jest spowodowane
start learning
przez odwracalną jej kondensację, która zachodzi w wyniku epigenetycznych modyfikacji DNA oraz histonów
Nukleosom to
start learning
najmniejsza, powtarzająca się podjednostka strukturalna chromatyny
Nukleosom zbudowany jest z
start learning
z odcinka DNA, którego około 147 pz nawiniętych jest wokół 8 histonów rdzeniowych tworzących oktamer
Markery predykcyjne
start learning
Wskazują na potencjalną odpowiedź na planowane, konkretne leczenie (określają prawdopodobieństwo uzyskania remisji w przypadku zastosowania określonej metody leczenia czynnikami predykcyjnymi.
Markery prognostyczne
start learning
Wskazują na prawdopodobny przebieg choroby (rokowanie) niezależnie od sposobu leczenia. • Umożliwiają określanie stopnia zaawansowania nowotworu i jego potencjalnej złośliwości
Jakie są przykłady klasycznych (rutynowych) markerów prognostycznych dla pacjentów onkologicznych, które lekarz może ocenić w mikroskopie świetlnym po wybarwieniu tkanek barwieniem eozyną i hematoksyliną (HE),
start learning
Rozmiar guza pierwotnego, • stopień naciekania błony podstawnej przez nowotwór, • przerzuty, • typ histologiczny raka, • stopień złośliwości, • stan węzłów chłonnych określony w badaniu mikroskopowym, • pomocne są również markery molekularne
Stopień złośliwości histologicznej nowotworu (grading)
start learning
marker prognostyczny, ocena stopnia złośliwości histopatologicznej nowotworu.
Komórki epitelialne ekspresja
start learning
cytokeratyn, e kadheryny, plakoglobiny
komórki mezenchymalne eskpresja
start learning
N kadheryny, wimentyny, fibronektyny, metaloprotieinaz macierzy mmp
EGFR
start learning
rodzina receptorów dla naskórkowego czynnika wzrostu, są związane z kinaza tyrozynowej, należą do niej: • HER1/EGFR/ErbB-1 • HER2/ErbB-2
EGFR nie markerowe
start learning
HER3/ErbB-3, nie pełni funkcji markera • HER4/ErbB-4, nie pełni funkcji markera
Przyłączenie EGF do receptora np. HER2
start learning
wyniku tego ulega aktywacji kaskada sygnalizacyjna rozpoczynajaca się od białak RAS, on aktywuje szlak kinaz MAPK.
Szlak MAPK prowadzi do
start learning
procesów pronowotworowych: • Proliferacji • Modulowania/zahamowania apoptozy • Neoangiogenezy (tworzenia nowych naczyń) • Migracji i inwazji • Utraty różnicowania (grading)
RAS izoformy
start learning
KRAS, NRAS, HRAS
KRAS
start learning
• Najczęstsza izoforma • 90% pacjentów z nowotworem trzustki PDAC ma mutację w KRAS • 30% w CRC (rak jelita grubego) • 15-20-% w NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca)
NRAS
start learning
• Rzadka izoforma • 18% MM (czerniak)
HRAS
start learning
Bardzo rzadka izoforma • Nie ocenia się diagnostycznie • Najczęściej u pacjentów z CC (rak szyjki macicy) – poniżej 10%.
Nowotwory leczone herceptyną (lekiem ukierunkowanym molekularnie):
start learning
• Nowotwór piersi (inwazyjny, zaawansowany) • Nowotwór żołądka (inwazyjny, zaawansowany) Musi być to inwazyjny nowotwór, ale także pacjenci muszą mieć nadekspresję białka lub amplifikację genu HER2.
HER2 (za dużo, upośledzony gen) pacjenci,; el
start learning
rak piersi, rak żołądka, lek herceptyna (trastuzumab)
KRAS (zdrowy gen) pacjenci, lek
start learning
PDAC, CRC, NSCLC, lek cetuksimab, leki z końcówką imab/umab/amab
BRAF (mutacja BRAF V600E Mutacja w genie BRAF w kodonie 600 zmieniajaca waline na kwas glutaminowy pacjenci lek
start learning
MM (czerniak), PTC (brodawkowaty rak tarczycy), CRC (rak jelita grubego), dabrafenib, wemurafenib
HER1 pacjenci lek
start learning
rak płuca gefitynib, lek erlotynib
Przykładowy wynik reakcji IHC dla białka HER2 – wg wystandaryzowanej skali oceny poziomów białka HER2 wg kryteriów DAKO HercepTest (rak piersi
start learning
Wykrywanie nadmiernej ekspresji białka HER2 powinno odbywać się wyłącznie w oparciu o nasilenie odczynu błonowego.

You must sign in to write a comment